Avodart 0,5mg Zachte Caps 30

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Combinatietherapie mag worden voorgeschreven na zorgvuldige risico-batenanalyse omwille van het mogelijk hogere risico op bijwerkingen (waaronder hartfalen) en na overwegen van andere behandelingsmogelijkheden, waaronder monotherapieën (zie rubriek 4.2). Prostaatkanker en hooggradige tumoren In de REDUCE-studie, een 4 jaar durende multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, werd het effect van dutasteride 0,5 mg per dag bij patiënten met een hoog risico op prostaatkanker vergeleken met een placebo. In de studie werden mannen tussen 50 en 75 jaar oud opgenomen met een PSA-waarde tussen 2,5 en 10 ng/ml bij wie een prostaatbiopsie 6 maanden voor opname in de studie negatief was. Uit de resultaten van de studie bleek dat de incidentie van prostaatkanker met een Gleason-score van 8-10 hoger was bij de mannen die dutasteride hadden gekregen (n=29; 0,9%) dan met een placebo (n=19, 0,6%). Het verband tussen dutasteride en prostaatkanker met een Gleason-score van 8-10 is niet duidelijk. Mannen die Avodart innemen moeten dus regelmatig gecontroleerd worden op prostaatkanker (zie rubriek 5.1). Prostaatspecifiek antigeen (PSA) De concentratie van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) in het serum is een belangrijk onderdeel van de detectie van prostaatkanker. Avodart veroorzaakt, na 6 maanden behandeling, een verlaging van de gemiddelde serum PSA-spiegels, met ongeveer 50%. Bij patiënten die Avodart krijgen, moet een nieuwe PSA-basiswaarde bepaald worden na 6 maanden behandeling met Avodart. Het is aanbevolen de PSA-waarden daarna regelmatig op te volgen. Elke bevestigde verhoging van de laagste PSA-spiegel tijdens behandeling met Avodart kan een aanwijzing zijn voor de aanwezigheid van prostaatkanker of kan wijzen op een slechte therapietrouw van de behandeling met Avodart en moet zorgvuldig onderzocht worden, ook als deze waarden nog binnen het normale bereik vallen voor mannen die geen 5- alfa-reductaseremmer nemen (zie rubriek 5.1). Bij het interpreteren van een PSA-waarde van een patiënt die dutasteride neemt, moet deze vergeleken worden met eerdere PSA-waarden. Behandeling met Avodart heeft geen invloed op het gebruik van PSA als diagnosemiddel voor prostaatkanker nadat een nieuwe basiswaarde bepaald werd. De totale serum PSA-spiegels keren binnen 6 maanden na het staken van de behandeling terug naar het beginniveau. De verhouding van vrij op totaal PSA blijft constant, zelfs onder invloed van Avodart. Wanneer clinici het percentage vrij PSA nemen als hulpmiddel bij de detectie van prostaatkanker bij mannen die met Avodart behandeld worden, lijkt aanpassing van deze waarde niet noodzakelijk. Bij patiënten moet een rectaal toucher alsook andere onderzoeken naar prostaatkanker worden uitgevoerd voordat de behandeling met Avodart wordt gestart en regelmatig daarna. Cardiovasculaire bijwerkingen In twee 4 jaar durende klinische studies was de incidentie van hartfalen (een composietterm eindpunt van gerapporteerde voorvallen, voornamelijk hartfalen en congestief hartfalen) iets hoger bij proefpersonen die de combinatie van Avodart en een alfablokker- , vooral tamsulosine, namen, dan bij proefpersonen die deze combinatie niet namen. De incidentie van hartfalen was in deze studies echter lager in alle groepen met een actieve behandeling dan in de placebogroep, en op basis van de andere gegevens die beschikbaar zijn over dutasteride of alfablokkers kan geen conclusie worden getrokken over een toename van het cardiovasculaire risico (zie rubriek 5.1). Borstneoplasie In zeldzame gevallen is melding gemaakt van borstkanker bij mannen die dutasteride innamen in klinische studies en in de postmarketingperiode. In epidemiologische studies is echter geen toename van het risico op borstkanker bij mannen aangetoond bij gebruik van 5-alfa�reductaseremmers (zie rubriek 5.1). Artsen dienen hun patiënten de instructie te geven om alle veranderingen in hun borstweefsel, zoals knobbeltjes of afscheiding uit de tepel, onmiddellijk te melden. Lekkende capsules Dutasteride wordt door de huid opgenomen en daarom moeten vrouwen, kinderen en adolescenten contact met lekkende capsules vermijden (zie rubriek 4.6). Bij contact met lekkende capsules moet het contactgebied onmiddellijk met water en zeep worden gewassen. Verminderde leverfunctie Dutasteride is niet onderzocht bij patiënten met een leveraandoening. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van dutasteride aan patiënten met een licht tot matig verminderde leverfunctie (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2). Stemmingswisselingen en depressie Stemmingswisselingen, waaronder een zwaarmoedige stemming, depressie en, minder vaak, zelfmoordgedachten zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met een andere orale 5-alfareductaseremmer. Patiënten moet worden aangeraden om medisch advies in te winnen als een van deze symptomen optreedt.

• Behandeling van matige tot ernstige symptomen van benige prostaat hypertrofie (BHP)
• Vermindering van het risico van acute urineretentie en van een chirurgische ingreep bij patiënten met matige tot ernstige symptomen van BPH

Welke stoffen zitten er in dit middel?

De werkzame stof in dit middel is dutasteride. Elke zachte capsule bevat 0,5 mg dutasteride.

De andere stoffen in dit middel zijn:

• In de capsule: mono- en diglyceriden van capryl/caprinezuur en butylhydroxytolueen (E321).

• Capsule-omhulling: gelatine, glycerol, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E172), triglyceriden (middellange keten), lecithine (kan sojaolie bevatten).

Neemt u naast Avodart nog andere geneesmiddelen in, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat innemen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Bepaalde geneesmiddelen kunnen een wisselwerking met Avodart vertonen en geven een groter risico op bijwerkingen. Deze geneesmiddelen zijn:

• verapamil of diltiazem (voor de behandeling van hoge bloeddruk),

• ritonavir of indinavir (voor de behandeling voor HIV),

• itraconazol of ketaconazol (voor de behandeling van schimmelinfecties),

• nefazodon (antidepressivum),

• alfablokkers (voor de behandeling van een vergrote prostaat of hoge bloeddruk).

 Vertel uw arts als u één van deze geneesmiddelen inneemt. Het is mogelijk dat uw dosis Avodart moet worden verminderd.

AVODART MONOTHERAPIE Er ontwikkelden zich gedurende het eerste jaar behandeling bijwerkingen bij ongeveer 19% van de 2167 patiënten die dutasteride in de 2 jaar durende fase III placebogecontroleerde testen toegediend kregen. De meerderheid van deze bijwerkingen waren mild tot matig en deden zich vooral in het voortplantingsstelsel voor. Er kwam geen gewijzigd bijwerkingenprofiel naar voor gedurende een bijkomende 2 jaar van open-label uitbreidingsstudies. De volgende tabel geeft de bijwerkingen weer afkomstig van gecontroleerde klinische studies en postmarketing ervaring. De genoteerde bijwerkingen uit klinische studies die door de onderzoeker aan het geneesmiddel werden toegeschreven (met een incidentie hoger dan of gelijk aan 1 %) werden met hogere incidentie gemeld bij met dutasteride behandelde patiënten in vergelijking met placebo gedurende het eerste jaar behandeling. De bijwerkingen afkomstig van ervaring na het in de handel brengen kwamen naar voor in spontane meldingen; daarom is de werkelijke incidentie niet gekend: Zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1,000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Orgaansysteem Bijwerking Incidentie in klinische studies Incidentie tijdens het 1st jaar behandeling (n=2167) Incidentie tijdens het 2de jaar behandeling (n=1744) Voortplantings�stelsel- en borstaandoeningen Impotentie* 6.0% 1.7% Veranderd (verminderd) libido* 3.7% 0.6% Ejaculatiestoornissen * ^ 1.8% 0.5% Borstaandoeningen + 1.3% 1.3% Immuunsysteem -aandoeningen Allergische reacties waaronder rash, pruritus, urticaria, plaatselijk oedeem en angio-oedeem Geschatte incidentie op basis van postmarketinggegevens Niet bekend Psychische stoornissen Depressie Niet bekend Huid- en onderhuid�aandoeningen Alopecia (voornamelijk verlies van lichaamsbeharing), hypertrichose Soms Voortplantings�stelsel- en borstaandoeningen Pijn in de teelballen en zwelling van de teelballen Niet bekend * Deze seksuele bijwerkingen houden verband met de behandeling met dutasteride (met inbegrip van de monotherapie en de combinatie met tamsulosine). Deze bijwerkingen kunnen aanhouden na stopzetting van de behandeling. Het is niet bekend welke rol dutasteride daarin speelt. ^ Omvat een afname van het spermavolume + Omvat gevoelige borsten en vergroting van de borsten AVODART IN COMBINATIE MET DE ALFABLOKKER TAMSULOSINE Gegevens van de 4 jaar durende CombAT-studie, die dutasteride 0,5mg (n=1623) en tamsulosine 0,4mg (n=1611) eenmaal daags alleen en samen (n=1610) vergelijkt, toonden dat de incidentie van alle bijwerkingen tijdens het eerste, het tweede, derde en vierde jaar behandeling, die de onderzoeker aan het geneesmiddel toeschreef, respectievelijk 22%, 6%, 4% en 2% bedroeg voor dutasteride/tamsulosine combinatietherapie, 15%, 6%, 3% en 2% voor dutasteride monotherapie en 13%, 5%, 2% en 2% voor tamsulosine monotherapie. De hogere incidenties bijwerkingen in de groep met combinatietherapie tijdens het eerste jaar behandeling was het gevolg van een hogere incidentie voortplantingsstelselaandoeningen, namelijk ejaculatiestoornissen, in deze groep. De volgende, door de onderzoeker aan het geneesmiddel toegeschreven bijwerkingen werden gemeld met een incidentie groter dan of gelijk aan 1% tijdens het eerste jaar behandeling in de CombAT studie; de incidentie van deze voorvallen tijdens de 4 jaar behandeling is opgenomen in onderstaande tabel: Orgaansysteem Incidentie tijdens de behandeling Bijwerking 1ste jaar 2de jaar 3de jaar 4de jaar Combinatiea (n=1610) Dutasteride (n=1623) Tamsulosine (n=1611) Zenuwstelsel�aandoeningen Draaierigheid Combinatiea 1,4% 0,1% <0,1% 0,2% Dutasteride 0,7% 0,1% <0,1% <0,1% Tamsulosine 1,3% 0,4% <0,1% 0% Hartaandoeningen Hartfalen (composiettermb) Combinatiea 0,2% 0,4% 0,2% 0,2% Dutasteride <0,1% 0,1% <0,1% 0% Tamsulosine 0,1% <0,1% 0,4% 0,2% Voortplantings�stelsel- en borstaandoeningen Impotentiec Combinatiea 6,3% 1,8% 0,9% 0,4% Dutasteride 5,1% 1,6% 0,6% 0,3% Tamsulosine 3,3% 1,0% 0,6% 1,1% Veranderd (verminderd) libidoc Combinatiea 5,3% 0,8% 0,2% 0% Dutasteride 3,8% 1,0% 0,2% 0% Tamsulosine 2,5% 0,7% 0,2% <0,1% Ejaculatiestoornissenc^ Combinatiea 9,0% 1,0% 0,5% <0,1% Dutasteride 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% Tamsulosine 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% Borstaandoeningen d Combinatiea 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% Dutasteride 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% Tamsulosine 0,8% 0,4% 0,2% 0% a Combinatie = dutasteride 0,5 mg eenmaal daags plus tamsulosine 0,4 mg eenmaal daags. b Hartfalen composietterm is samengesteld uit congestief hartfalen, hartfalen, linkerventrikelfalen, acuut hartfalen, cardiogene shock, acuut linkerventrikelfalen, rechterventrikelfalen, acuut rechterventrikelfalen, ventrikelfalen, cardiopulmonair falen, congestieve cardiomyopathie. c Deze seksuele bijwerkingen zijn gelicht aan de behandeling met dutasteride (met inbegrip van de monotherapie en de combinatie met tamsulosine). Deze bijwerkingen kunnen aanhouden na stopzetting van de behandeling. Het is niet bekend welke rol dutasteride daarin speelt d Omvat borstgevoeligheid en borstvergroting. ^ Omvat een afname van het spermavolume.

Avodart is gecontraïndiceerd bij :
- vrouwen, adolescenten en kinderen.
- patiënten die overgevoelig zijn voor dutasteride, andere 5-alfa-reductaseremmers, soja, pinda's of voor één van de andere in de "Samenstelling" vermelde hulpstoffen.
- patiënten met ernstige leverinsufficiëntie.

Avodart is gecontraïndiceerd voor gebruik bij vrouwen. Zwangerschap Zoals andere 5-alfa-reductaseremmers, inhibeert dutasteride de omzetting van testosteron naar dihydrotestosteron en kan bij een zwangere vrouw die een mannelijke foetus draagt de ontwikkeling van de uitwendige geslachtsorganen van de foetus remmen (zie rubriek 4.4). Kleine hoeveelheden dutasteride werden teruggevonden in het sperma van personen die 0,5 mg Avodart per dag kregen. Het is niet bekend of een mannelijke foetus nadeel zal ondervinden als zijn moeder blootgesteld wordt aan sperma van een patiënt die behandeld wordt met dutasteride (het risico is het grootst gedurende de eerste 16 weken van de zwangerschap). Zoals met alle 5-alfa-reductaseremmers, wordt aanbevolen dat de partner van de patiënt blootstelling aan sperma best vermijdt door gebruik van een condoom als de partner van de patiënt zwanger of mogelijk zwanger is. Voor informatie over preklinische veiligheidsgegevens, zie rubriek 5.3. Borstvoeding Het is niet bekend of dutasteride in de moedermelk wordt uitgescheiden. Vruchtbaarheid Er werd gemeld dat dutasteride de zaadkenmerken beïnvloedt (verminderd aantal zaadcellen, zaadvolume en zaadcelbeweeglijkheid) bij gezonde mannen (zie rubriek 5.1). De mogelijkheid van verminderde mannelijke fertiliteit kan niet uitgesloten worden.

Volwassenen

• 1 capsule/dag

Toedieningswijze

• De capsules moeten in zijn geheel ingeslikt worden en mogen niet gekauwd of geopend worden aangezien het contact met de inhoud van de capsule, een irritatie van de oropharyngeale mucosa kan veroorzaken.
• De capsules mogen met of zonder voedsel ingenomen worden